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How biological markers could contribute to the monitoring of COVID-19?
Focus Note #1 : Hematology Biological Markers
Publicado em 8 de abril de 2020
Resumo
Esta epidemia global de coronavírus que estamos vivenciando atualmente, precisa de uma perspectiva mais ampla sobre os marcadores biológicos que permitem o monitoramento da doença COVID-19. Após uma sinopse das características clínicas e do tratamento dos pacientes, propomos uma revisão da literatura sobre os testes diagnósticos que incluem o diagnóstico molecular e sorológico. O objetivo deste documento é mostrar os marcadores biológicos envolvidos na triagem e prognóstico, que envolve glóbulos brancos, plaquetas, D-dímero, CRP e fibrinogênio. Embora reconhecendo que estes parâmetros não são exaustivos, eles representam, no entanto, marcadores biológicos essenciais para o controle desta epidemia.
Christian Siatka, Marion Eveillard, Jun Nishimura, Christophe Duroux and George Ferrandi
Marcadores Biológicos para Triagem e Prognóstico
Vários biomarcadores têm sido observados como anormais em pacientes infectados pela COVID-19 e a relevância de identificá-los reside em diminuir a possibilidade de diagnóstico incorreto de pacientes com COVID-19 (36) grave e fornecer informações mais perspicazes para um melhor tratamento de pacientes com COVID-19. Muitas coortes de diferentes populações têm sido relatadas, principalmente da China, mostrando avaliações laboratoriais anormais que consistem principalmente em hemograma completo, função hepática e renal, testes bioquímicos e de coagulação, fatores inflamatórios, e outros.
Parâmetros Hematológicos
Diferentes autores publicaram descobertas sobre o efeito nos parâmetros hematológicos em pacientes infectados pela COVID-19. A grande maioria concordou com um painel desequilibrado de células brancas do sangue (37).
Glóbulos Brancos
No painel hematológico, um estudo que avaliou 1099 amostras positivas de COVID-19 mostrou na admissão e 83,2% de linfocitopenia (menos de 1500 células por 3mm) e leucopenia em 33,7% (16), outros autores apoiam estas observações especialmente linfocitopenia em pacientes graves (veja imagem 1) (38) (39) (40) (41) (42) (43) e outros relataram níveis normais de leucócitos (44) (45). Além disso, os neutrófilos parecem aumentar de acordo com a gravidade da COVID-19 (14) (17). Em um estudo com 13 pacientes internados em UTI e 28 em cuidados não UTI, as medianas da contagem de neutrófilos foram 10,6 e 4,4 × 109/L, respectivamente (14). Consequentemente, devido a uma diminuição significativa dos linfócitos e aumento dos neutrófilos, a relação neutrófilo-linfócitos, juntamente com a idade do paciente, foi sugerida como parâmetro combinado para avaliar a gravidade dos pacientes com pneumonia causada pela COVID-19 para melhorar a estratificação e o gerenciamento de risco (45) (36).
Figure 2: Lymphocyte mean count in non-severe and severe patients from different authors. The definition of severity varies slightly among references. In all the references inspected, a decrease of lymphocytes was observed in association of COVID-19 severity. The numbers inside the parenthesis are the numbers of non-severe and severe patients per study.
Plaquetas
Foi realizada uma meta-análise do número de plaquetas em pacientes COVID-19 com ou sem doença grave e odds ratio (OR) de trombocitopenia para forma grave de COVID-19 (42). A análise conjunta revelou que a contagem de plaquetas era significativamente menor em pacientes com COVID-19 mais severa. Uma análise de subgrupo comparando pacientes por sobrevivência, encontrou uma contagem de plaquetas ainda mais baixa com a mortalidade. Neste estudo, uma contagem de plaquetas baixa foi associada a um risco cinco vezes maior de COVID-19 grave (42). A baixa contagem de plaquetas poderia estar associada ao aumento do risco de doença grave e mortalidade em pacientes com a COVID-19.
2.1. A Análise do Hemograma Completo dos novos sistemas de hematologia Yumizen.
Como grande especialista em hematologia IVD, a HORIBA Medical é capaz de fornecer soluções em hematologia para laboratórios clínicos no mundo inteiro. A nova linha de produtos de hematologia Yumizen® consiste em sistemas de testes automatizados projetados para realizar análises de hemograma em pequenos laboratórios com Yumizen H500 e Yumizen H550; e em grandes laboratórios com Yumizen H1500 e Yumizen H2500.
*HORIBA Evolutive Laboratory Organization
⇨ para Hemograma Completo : Glóbulos Vermelhos : RBC, HGB, HCT, MCV, MCH, MCHC, Plaquetas: PLT, MPV, PDW, PCT, P-LCC*, P-LCR* |
⇨ para a contagem diferencial de Leucócitos Glóbulos Brancos : |
Contagem de Plaquetas
Na nova linha de analisadores Yumizen, a medição PLT por impedância foi melhorada de tal forma a atingir a menor concentração aceitável _ Limite de Quantificação (LOQ) _ abaixo de 10,109/L, adequando-se ao limiar clínico para ajudar os clínicos a tomar a decisão apropriada de transfusão de sangue.
Clinical Assessment of LOQ on Yumzien H500 & Yumizen H550
| O LOQ foi obtido com um pedido de imprecisão (erro total) de 17,7%. conforme o padrão clínico da Gröner & Simpsons |
No Yumizen H1500 e Yumizen H2500, uma medição alternativa de Plaquetas pode ser realizada a partir da tecnologia de extinção óptica. O chamado parâmetro PLTox pode ser obtido através de testes reflexos e especialmente útil no caso de interferências de plaquetas.
Contagem de Leucócitos
A contagem de glóbulos brancos (WBC) é assegurada por diferentes tecnologias de medição nos diferentes analisadores de hematologia HORIBA Medical disponíveis:
| Medição WBC | Impedância Canal CBC/HGB | Impedância Canal Baso | Óptica Canal LMNE | WBC e Parâmetros Diff |
| Micros range | ✓ | WBC, 3 Diff | ||
| Pentra range | ✓ | ✓ | ✓ | WBC, 5 Diff |
| Yumizen H500/550 | ✓ | WBC, 6 Diff | ||
| ✓ | ✓ | ✓ | TNC, WBC, 8 Diff |
A detecção de anormalidades de WBC em termos de tamanho e conteúdo é perfeitamente detectada com grande sensibilidade e especificidade. Graças à tecnologia de dupla amostragem do sistema de hidrofocalização (DHSS®), os sistemas Yumizen são capazes de fornecer o tamanho das células, o conteúdo e também a distribuição por população de sub leucócitos: Linfócitos, Monócitos, Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos. Os grupos de cada população são automaticamente cercados com uma atenção específica em torno da população de linfócitos com bandeiras LN, ALY,...
A tecnologia HORIBA Medical embutida nos analisadores Yumizen é particularmente poderosa para detectar inflamações ou infecções. Ela também ajuda a monitorar as terapias - contagens elevadas de glóbulos brancos que diminuem podem mostrar que as terapias estão funcionando.
Current LMNE Matrix for Differential WBC on Yumizen range
Contagem de Linfócitos (LYM)
Os analisadores de hematologia HORIBA Medical integram na população de sub leucócitos modo DIF em uma área especializada para contagem de linfócitos (LYM). É de particular interesse para amostras com anormalidades detectadas tanto na contagem de células quanto na morfologia das células.
Os linfócitos são células muito pequenas, de forma redonda, com um citoplasma condensado e um grande núcleo. Estas células são normalmente posicionadas na parte inferior do eixo Y, bem como na parte esquerda do eixo X, de matriz diferencial, devido ao seu pequeno tamanho.
Um sistema de sinalização especializado é capaz de acionar bandeiras e alarmes em caso de anormalidades patológicas, a fim de fornecer ajuda abrangente de diagnóstico aos clínicos para validar seus resultados hematológicos.
A proporção entre a contagem de Neutrófilos e de Linfócitos pode ser usada quando combinada com outros parâmetros como um indicador de inflamação e infecção.
A recente publicação chinesa sobre o monitoramento da COVID-19 destaca o valor clínico da NLR quando combinada com critérios de idade como uma indicação precoce de doença grave.
Esta relação pode agora ser estabelecida no middleware Yumizen P8000 do Yumizen H1500/2500 e, portanto, fornecer aos usuários o valor NLR no relatório da FBC.
O NLR também estará disponível na próxima versão do Yumizen H550 e, depois, na futura versão do Yumizen H500.
Os analisadores de hematologia como o Yumizen são capazes de fornecer diagnósticos de hematologia confiáveis, combinando tecnologias aprimoradas e fornecendo múltiplos parâmetros; desde pequenas unidades de tratamento até centros laboratoriais muito maiores. Cada vez mais sofisticados sistemas de sinalização são implementados para ajudar os clínicos a interpretar as anormalidades celulares e fornecer um diagnóstico patológico seguro.
As doenças infecciosas não podem ser monitoradas apenas com ferramentas de diagnóstico infeccioso dedicadas, mas também os sistemas de testes biológicos são cada vez mais adequados para fornecer marcadores significativos para ajudar e contribuir para seu monitoramento.
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