Como os marcadores de hemostasia poderiam contribuir para o monitoramento da COVID-19? Nota de foco #3 : Marcadores de Hemostasia

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How hemostasis markers could contribute to the monitoring of COVID-19?
Focus Note #3 : Hemostasis Markers

COVID-19 triagem, prognóstico e avaliação de gravidade com biomarcadores para o tratamento de pacientes

Publicado em 8 de abril de 2020

Resumo

Esta epidemia global de coronavírus que estamos vivenciando atualmente, precisa de uma perspectiva mais ampla sobre os marcadores biológicos que permitem o monitoramento da doença COVID-19. Após uma sinopse das características clínicas e do tratamento dos pacientes, propomos uma revisão da literatura sobre os testes diagnósticos que incluem o diagnóstico molecular e sorológico. O objetivo deste documento é mostrar os marcadores biológicos envolvidos na triagem e prognóstico, que envolve glóbulos brancos, plaquetas, D-dímero, CRP e fibrinogênio. Embora reconhecendo que estes parâmetros não são exaustivos, eles representam, no entanto, marcadores biológicos essenciais para o controle desta epidemia. (Para ler o artigo completo, clique aqui.)

Christian Siatka, Marion Eveillard, Jun Nishimura, Christophe Duroux and George Ferrandi

Marcadores Biológicos para Rastreamento, Triagem e Prognóstico

Vários biomarcadores têm sido observados como anormais em pacientes infectados pela COVID-19 e a relevância de identificá-los reside em diminuir a possibilidade de diagnóstico incorreto de pacientes com COVID-19 (36) grave e fornecer informações mais perspicazes para um melhor tratamento de pacientes com COVID-19. Muitas coortes de diferentes populações têm sido relatadas, principalmente da China, mostrando avaliações laboratoriais anormais que consistem principalmente em hemograma completo, função hepática e renal, testes bioquímicos e de coagulação, fatores inflamatórios, e outros.

D-dímero

Além do fator diferencial de células brancas desequilibradas, um parâmetro de teste de coagulação chamado D-dímero foi relatado para aumentar em associação com a gravidade da doença e relacionado a distúrbios de coagulação e formação microtrombótica em vasos sanguíneos periféricos (46). Os níveis de D-dímeros em pacientes de UTI (0,6-14,4 mg/L) foram maiores do que em pacientes que não estavam em UTI (0,3-0,8 mg/L) com p-valor de 0,0042 (14). Em outro estudo, o D-dímero mostrou ser maior em pacientes não sobreviventes do que em pacientes sobreviventes, particularmente uma diferença significativa foi observada no nono dia de início (17), outros autores concordam que o aumento do D-dímero está ligado à gravidade da doença (47) (48) (13) (49).

Fibrinogênio

Os produtos de degradação Fibrinogênio (FDP) e Fibrina (FIB) foram considerados mais elevados do que em uma população saudável de controle, confirmando, assim, descobertas anteriores semelhantes. Dados reportados de 94 pacientes mostram que o FDP (33,83 vs. 1,55 mg/L; p<0,001) foi maior nos pacientes do que nos controles, os valores de FIB nos pacientes SARS_CoV-2 também foram maiores do que os do grupo controle (5,02 vs. 2,90 g/L; p<0,001). A análise da coagulação do sangue em pacientes COVID-19 parece estar claramente desarranjada em comparação com uma população de controle saudável. Mais especificamente, os valores de FDP e FIB foram encontrados significativamente aumentados (49).

A coagulopatia é comum em pacientes internados com COVID-19, incluindo risco trombótico (Embolia Pulmonar ou CID). Há muito tempo foi reconhecido que a ativação da coagulação e/ou fibrinólise ocorre como parte da resposta inflamatória aguda.

Zhou et al realizaram um estudo de coorte multicêntrico retrospectivo de 191 adultos com COVID-19 confirmado em laboratório dos Hospitais Wuhan. A coagulopatia, definida como uma extensão de 3 segundos do tempo de protrombina (TP) ou uma extensão de 5 segundos do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), estava presente em 50% dos não sobreviventes, mas apenas 7% dos sobreviventes (p< 0,0001).

Diretrizes

• GIHP/GFHC: O Grupo de Trabalho Francês sobre Hemostasia Perioperatória (GIHP) e o Grupo de Estudo Francês sobre Trombose e Hemostasia (GFHT) publicaram recomendações para o tratamento anticoagulante e monitoramento da hemostasia para a prevenção de risco trombótico em pacientes internados com COVID-19. Para pacientes internados com a COVID-19, a prevenção da doença tromboembólica pela LMWH é a opção de escolha. Alguns testes biológicos têm se mostrado muito úteis para o monitoramento de pacientes. A recomendação é verificar pelo menos a cada 48 horas a contagem de plaquetas, TP, TTPA, Fibras e D-dímeros.

• ISTH: Jecko Thachil et al (2020) Orientação provisória sobre reconhecimento e gestão da coagulopatia na COVID-19. Pré-lançamento de jth. Versão on-line. Publicado pela primeira vez: 25 de março de 2020. Diretriz: usar a relação PT/INR ou TTPA a fim de administrar o sangramento: "Administrar o sangramento com reposição de produto sanguíneo conforme o gerenciamento do sangramento maior como acima: isto é, se a relação TP/INR ou TTPA for maior que 1,5 então dê FFP 15-25mg/Kg; se o fibrinogênio for < 50x 109/l então dê plaquetas".

• BHS: A pontuação CID é de valor prognóstico na pneumonia COVID-19. O escore CID é calculado a partir da medição da contagem de plaquetas, D-dímero, fibrinogênio e tempo de protrombina (Taylor et al, 2001), como mostrado nesta tabela:

“Os hematologistas devem apoiar o uso do índice na avaliação clínica de pacientes hospitalizados com infecção comprovada pela COVID-19. Isto pode envolver a modificação dos conjuntos de ordens laboratoriais para que quando uma tela de coagulação é solicitada em um paciente afetado D-dímero e fibrinogênio sejam automaticamente adicionados ao tempo de protrombina.”
Do BSH Hemostasis and Thrombosis Task Force, 18-03-2020.

3.1. A nova linha de hemostasia Yumizen G

A nova linha abrangente de hemostasia Yumizen G satisfaz as expectativas para todos os parâmetros exigidos TP, TTPA, Fibras e D-dímeros, incluindo principalmente formulações de reagentes líquidos e prontos para uso.

Todos esses parâmetros estão disponíveis em sistemas semi-automáticos e totalmente automáticos.

Linha semi-automática

Instrumentos compactos de 2 e 4 canais projetados para laboratórios pequenos e satélites para realizar triagem e monitoramento de hemostasia.

Linha totalmente automática

Analisador automático de hemostasia de bancada para laboratórios de rotina e especializados

Especialistas científicos emitiram recomendações terapêuticas para o monitoramento da COVID-19. Os marcadores biológicos para o monitoramento e prognóstico são contagem de plaquetas, TP, TTPA, Fibra e D-dímero.

Todos os parâmetros de hemostasia estão disponíveis nos analisadores semi-automáticos e totalmente automáticos Yumizen G. Com a linha Yumizen G, é possível atender às exigências dos laboratórios de rotina, laboratórios de emergência e laboratórios de satélites.